在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。 保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
演员：斯特林·海登 柯琳·格蕾 文斯·爱德华兹 杰伊·C·弗利朋 特·德·科若 玛丽·温莎 小伊莱莎·库克 乔·索耶 詹姆斯·爱德华兹 蒂莫西·凯瑞 Kola Kwariani 杰伊·阿德勒 蒂托·沃洛 多萝西·亚当斯 赫伯特埃利斯 詹姆斯·格里菲斯 Cecil Elliott 乔·托克尔 Mary Carroll 威廉·本尼迪克特 Charles Cane 罗伯特·威廉姆斯 汤姆·科尔曼 富兰克林·法纳姆 John George 阿特·吉尔摩 Sol Gorss Harry Hines 肯纳G.肯普 卡尔·M
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